我院陈月琴教授课题组揭示环状RNA新功能—circRNA调控蛋白翻译过程

Submitted on 周六, 08/31/2019 - 09:15

      8月18日,我院陈月琴教授课题组在血液学顶级杂志《Blood》上发表题为“CircMYBL2, a circRNA from MYBL2,Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AMLProgression”的研究论文,并被主编推荐为杂志封面文章。该论文阐明了环状RNA(circular RNA, circRNA)circMYBL2通过招募RNA结合蛋白PTBP1调控癌基因FLT3 mRNA的翻译效率,从而促进了FLT3-ITD突变型白血的发生发展。该项研究成果首次报道新型非编码RNA circRNA以RNA-蛋白复合体形式发挥对翻译进程的正调控作用,揭示了环状RNA的新功能。

      FLT3-ITD是在FLT3基因中间的一段串联重复序列突变,该突变可导致Y591等位点的自磷酸化,进而激发下游通路的过度激活,促进疾病进程。目前普遍认为FLT3-ITD突变型白血病预后极差且容易复发,因此,寻找新的 FLT3-ITD 白血病的药物靶点具有重要意义。该团队以FLT3-ITD突变型白血病为研究模型,深入研究circRNA潜在作用机制及其对该类白血病疾病进程的调控作用。研究发现,环状RNA circMYBL2在FLT3-ITD阳性白血病中高表达并特异性影响FLT3-ITD阳性白血病细胞的增殖、凋亡等一系列细胞功能,却对FLT3-ITD阴性白血病细胞无显著影响。 进一步研究显示,circMYBL2调控该疾病关键癌基因FLT3的蛋白翻译过程;揭示了circMYBL2与RNA结合蛋白PTBP1形成复合体促进了FLT3蛋白的翻译效率(如下图)。该工作报道了circRNA调控翻译的新功能。

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图为circMYBL2结合PTBP1调控FLT3 mRNA翻译效率的工作模型

      我院陈月琴教授为该论文的通讯作者;博士后孙雨蒙、专职科研副研究员王文涛为该论文的共同第一作者;中山大学附属第一医院罗学群教授和广东省人民医院的杜欣教授参与了本项研究。值得一提的是,专职科研副研究员王文涛博士入职2年以来,已作为第一(共同第一)和共同通讯作者在BloodMolecular Cancer、Clinical Cancer Research、Journal of Hematology &Oncology等期刊发表多篇研究论文。此外,该项研究获得了国家重点研发计划项目和国家自然科学基金项目的资助。

 

      文章链接:http://www.bloodjournal.org/content/early/2019/08/06/blood.2019000802

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